home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Monster Media 1994 #2 / Monster Media No. 2 (Monster Media)(1994).ISO / text / med9404c.zip / M9460968.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-05-10  |  3KB  |  53 lines
  1.        Document 0968
  2.  DOCN  M9460968
  3.  TI    Human tumor cells secreting IL-2 induce a locally protective immune
  4.        response against tumor engraftment (Meeting abstract).
  5.  DT    9406
  6.  AU    Alosco TR; Gansbacher B; Bankert RB; Takita H; Petrelli NJ; Roswell Park
  7.        Cancer Inst., Buffalo, NY
  8.  SO    Society of Surgical Oncology, 46th Annual Cancer Symposium in
  9.        Conjunction with Society of Head and Neck Surgeons. March 18-21, 1993,
  10.        Los Angeles, CA, p. 107, 1993.. Unique Identifier : AIDSLINE
  11.        ICDB/94697346
  12.  AB    The retroviral transfection of cytokine genes into tumor cells and the
  13.        subsequent secretion of various cytokines has lead to regression of
  14.        weakly immunogenic murine tumors. The purpose of our study was to
  15.        demonstrate that a similar transfection of the IL-2 (interleukin-2) gene
  16.        into human tumor cell lines can be done and that the tumor cells will
  17.        subsequently secrete IL-2 and become more immunogenic. A retroviral
  18.        vector containing the bacterial neomycin resistance gene derived from
  19.        the genome of Maloney murine leukemia virus was fused to human IL-2 or
  20.        ADA (adenosine deaminase) cDNA. Retroviral vector constructs were
  21.        converted to corresponding virus using established procedures. Human
  22.        lung tumor cell lines were generated from operative specimens and
  23.        exposed to the retroviral vectors. Colonies secreting 0.5-25 Cetus U/ml
  24.        of IL-2 were isolated by G418 (neomycin) selection and expanded to cell
  25.        lines. Cell lines transfected with the ADA gene instead of the IL-2 gene
  26.        were used as controls. Using the C.B17 SCID (severe combined
  27.        immunodeficiency) mouse, we have observed that the local secretion of
  28.        IL-2 by a murine tumor initiates effector cells of the NK cell and
  29.        monocyte, macrophage lineage that can, in the absence of functional T
  30.        cells, eliminate the tumor. The secretion of IL-2 has a locally
  31.        protective effect on the tumorigenicity of the parental cell line, but
  32.        did not have any protective effect when placed at a distant site in the
  33.        SCID mouse thereby underscoring the importance of the sustained local
  34.        release of IL-2. We similarly show that transfection of the IL-2 gene
  35.        into a human squamous cell carcinoma of the lung, as well as a large
  36.        cell lung tumor, will abrogate tumorigenicity for up to 3 months
  37.        observed, whereas the parental cell line, cell lines secreting low (less
  38.        than 10 U/ml) levels of IL-2, and the cell lines transfected with the
  39.        ADA gene grow aggressively in the SCID mouse by 4-6 weeks. The local
  40.        secretion of IL-2 by the transfected cell line also inhibited tumor
  41.        formation by the parental cell line. These results indicate that (1)
  42.        transfection of the IL-2 gene into human tumors can be done; (2)
  43.        subsequent secretion of IL-2 will occur; and (3) the local secretion of
  44.        IL-2 by tumor cells will induce an antitumor response by the host.
  45.  DE    Adenosine Deaminase/GENETICS  Animal  Human
  46.        Interleukin-2/GENETICS/*SECRETION  Lung Neoplasms/*SECRETION  Mice
  47.        Mice, SCID  Retroviridae/GENETICS  Transfection  Tumor Cells, Cultured
  48.        MEETING ABSTRACT
  49.  
  50.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  51.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  52.  
  53.